https://ir.lib.ncu.edu.tw/handle/987654321/25093 Search the Channel s https://ir.lib.ncu.edu.tw/simple-search https://ir.lib.ncu.edu.tw/handle/987654321/109570 title: 糖金屬奈米材料跨域應用於腫瘤放射與免疫治療：從增敏機制到遠隔效益之整合研究-糖金屬奈米材料跨域應用於腫瘤放射與免疫治療：從增敏機制到遠隔效益之整合研究;Cross-Disciplinary Applications of Glyco-Metal Nanomaterials in Tumor Radiotherapy and Immunotherapy: an Integrated Study from Radiosensitization Mechanisms to Abscopal Effects abstract: 膠質母細胞瘤（GBM）與胰臟導管腺癌（PDAC）皆屬目前臨床預後最差、對放射線及免疫治療高度抗拒之惡性腫瘤。現行治療模式的侷限，使患者中位存活期難以突破，因此迫切需要能提升放射敏感性、改善免疫抑制微環境並誘發系統性抗腫瘤反應的新策略。本整合型計畫以糖金屬奈米材料為核心，結合放射治療與免疫治療，從材料工程、放射生物學到腫瘤免疫調控進行縱深整合，可望突破目前治療瓶頸，具有高度臨床轉譯價值。 首先，本計畫將建立糖金屬奈米平台之放射增敏機制，釐清其在活性氧（ROS）放大、DNA 損傷與修復抑制中的作用，有助發展更具選擇性的腫瘤放射增敏劑，減少正常組織副作用。其次，透過奈米材料介導的免疫微環境重塑，包括促進巨噬細胞 M2→M1 轉化、提升樹突細胞抗原呈現能力、增強 CD8⁺ T 細胞活化與記憶形成，預期能將 GBM 與 PDAC 由典型的「冷腫瘤」導向更易回應治療的「熱腫瘤」，為免疫治療效果不佳的腫瘤族群帶來重要契機。 此外，本計畫在第三年以雙側腫瘤模型、抗原特異性 OT-1 模式與骨髓移植系統驗證遠隔效應（abscopal effect），將有助證實局部放療在奈米材料輔助下能否轉化為全身性抗腫瘤免疫反應，為「體內癌症疫苗化（in situ vaccination）」提供重要實證。這將對難治性腫瘤的系統性復發控制及延長整體存活帶來深遠影響。 綜合而言，本計畫結果將為 GBM、PDAC 及其他難治癌症建立新型放射－免疫治療策略，提供具臨床應用潛力的放射增敏劑及免疫調控工具，並奠定未來進入臨床試驗的關鍵科學基礎，對提升癌症治療成效與患者生活品質具有重大臨床價值。 本計畫三位主持人於奈米醫學、放射生物學與腫瘤免疫領域具長期合作與共同發表成果，展現卓越之跨領域整合能力，組成最具優勢的研究團隊，以推動新世代放射－免疫治療策略之發展。 <br> https://ir.lib.ncu.edu.tw/handle/987654321/109566 title: 探討胺基酸轉運蛋白 SLC38A10 在 mTORC1 訊號傳遞與癌症致病機轉中的角色;Investigating the Role of the Amino Acid Transporter Slc38a10 in Mtorc1 Signaling and Cancer Pathogenesis abstract: 本計畫聚焦於高基氏體定位的胺基酸轉運蛋白 SLC38A10，探討其如何調控 mTORC1 訊號傳遞並促進癌症惡化。SLC38A10 是一種位於高基氏體膜上的轉運蛋白，能轉運特定胺基酸並參與細胞的營養感知機制。本研究假設 SLC38A10 在癌細胞中扮演重要角色，其異常活化可透過強化 mTORC1 訊號來促進腫瘤生長與惡性進展。我們將進一步闡明 SLC38A10 調控 mTORC1 的分子機制，確認其於高基氏體如何感應細胞內胺基酸狀態並調節下游訊號路徑，以增強癌細胞在養分有限環境下的存活和增殖能力。 本研究在營養感知、癌細胞代謝適應與藥物抗性等方面具有創新性與重要性。過去對 mTORC1 調控機制的研究多集中於溶酶體胺基酸感應，本計畫則將高基氏體—這個新興的細胞訊號樞紐—納入討論，探索 SLC38A10 作為「轉運感測器」（transceptor）的潛在功能。這項機制層面的創新有望揭示癌細胞如何透過 SLC38A10 感知並適應養分變化，維持 mTORC1 訊號在營養缺乏或治療壓力下仍持續活化，使癌細胞得以存活。此研究也將檢驗 SLC38A10 的表現是否導致癌細胞對某些治療產生抗性。 在癌症診斷與治療策略發展方面，本計畫的成果可能帶來顯著助益。若證實 SLC38A10 對腫瘤惡化及治療反應具有關鍵影響，其表現量將可作為癌症預後生物標記，用於預測病程發展或治療反應。另一方面，SLC38A10 也有望成為新的治療靶點：透過抑制此轉運蛋白的功能，可能削弱癌細胞的養分獲取與 mTORC1 訊號，從而抑制腫瘤生長。 最後，從社會與醫療效益的角度來看，若本研究證實 SLC38A10 在癌症進程中的關鍵角色並成功轉化其發現為臨床應用，預期可提升癌症病患的存活率。透過更準確的預後評估與創新的治療靶點，醫師將能制定更個人化的治療方案，提高治療成效並減少不必要的副作用。同時，本計畫產生的新知識與技術將促進精準醫療產業的發展—包括生物標記檢測、新藥研發以及精準治療策略等，皆有望因此而獲得動能。綜上所述，本計畫不僅對癌症生物學與治療策略具有學術與臨床價值，更可望為社會帶來實質的經濟與醫療效益。 <br> https://ir.lib.ncu.edu.tw/handle/987654321/109562 title: 研究癌症惡病質症對MyoD-MyoG調控路徑在肌肉幹細胞生成肌肉過程中的影響機制;Dissecting the Mechanisms by Which Cancer Cachexia Signals Repress Myod-Myog Cascade Functions during Musc Myogenesis abstract: 癌症惡病質症(cachexia)與約20%至30%病人死亡有直接關係，且現今還無有效緩解此症狀的治療方式。因此，阻斷CAC的進展將有效增加癌症病人存活。肌肉幹細胞(MuSC)在肌肉生成與修復過程中扮演著至關重要的角色，且其缺陷會在病理條件下嚴重阻礙肌肉生成和再生。我們的初步數據發現惡質症 SKM 中MuSC之分化功能是存在有缺陷的，而MyoD-MyoG調控路徑可能是CAC訊號的主要作用目標。糾正這些缺陷可能可以預防/減輕惡質症的發展。本研究希望深入了解在惡病質症的肌肉中各種訊息傳遞與轉錄因子的互動如何影響MuSC的分化能力以便在將來發展出阻斷的對策。這些研究成果將對發展癌症所引起的肌肉流失惡質症的藥物作出極大貢獻，並希望能有效增加癌症病人存活以及生活品質。 <br> https://ir.lib.ncu.edu.tw/handle/987654321/109559 title: 油菜素類固醇(Brassinosteroid)與高溫逆境整合調控熱休克蛋白質基因表現之分子機制及其於水稻種子耐熱性之功能分析;Molecular Mechanisms of Brassinosteroid–Heat Stress Integration in Regulating Heat Shock Protein Gene Expression and Their Role in Rice Seed Thermotolerance abstract: 本計畫旨在解析油菜素類固醇（brassinosteroids, BR）於高溫逆境下調控水稻種子與生殖器官耐熱性的分子機制。首先，將建立具生理代表性的水稻種子高溫與 BR（Ep-BL／Brz）處理條件，系統性評估 BR 對種子耐熱性及熱休克蛋白質（Hsps）誘導之調控效應，並驗證 Hsps 在 BR 介導耐熱反應中的功能角色。結合轉錄體與轉譯體分析，預期揭示 BR 訊號如何整合高溫逆境反應以協同調控 Hsps 基因表現。進一步，將檢驗 OsHsfA2d 與 OsBZR1 於高溫條件下之直接或功能性交互作用，並透過 GST pull-down 與雙重螢光素酶報告系統，解析其是否共同活化關鍵耐熱基因 OsHsp101 啟動子及其高溫依賴性調控特徵。同時，本計畫亦將釐清 BR–高溫–活性氧（ROS）協同調控在水稻耐熱性中的功能角色，透過分析多種突變或抑制材料於高溫與 BR 處理下之 ROS 累積、抗氧化酶活性與相關基因表現，建構 BR 整合 ROS 與高溫訊號之調控模型。進一步於抽穗至開花期進行高溫與 BR 處理，評估其對花粉活力、花粉管生長與結實率之影響，闡明 BR–OsHsfA2d–OsHsp101 調控模組於生殖耐熱性中的關鍵作用。本研究可為解析水稻耐熱分子機制及未來耐熱品種育種提供重要理論基礎。 <br>