cAMP-專一性磷酸雙酯脢對氣喘發炎反應的調控; Role of cAMP-Specific Phosphodiesterases in Modulating Inflammatory Responses in Asthma

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題名:	cAMP-專一性磷酸雙酯脢對氣喘發炎反應的調控;Role of cAMP-Specific Phosphodiesterases in Modulating Inflammatory Responses in Asthma
作者:	金秀蓮
貢獻者:	生命科學系
關鍵詞:	基礎醫學類
日期:	2007-07-01
上傳時間:	2010-12-21 17:18:34 (UTC+8)
出版者:	行政院國家科學委員會
摘要:	人體呼吸道過敏性發炎疾病，例如氣喘，與一連串調節呼吸道功能與發炎反應的基因息息相關。研究顯示，任何能導致細胞內cAMP 濃度增加的物質，都會經由對cAMP 訊息傳導的調節而有效地抑制免疫細胞的發炎反應以及呼吸道平滑肌的收縮作用。雖然 cAMP 對發炎反應的調控已廣泛被研究探討，但是該作用的訊息傳導機制以及在活體內對生理與病理的影響卻仍備受爭議。由於細胞內cAMP 的濃度會由一種分解cAMP 的磷酸雙酯.(cAMP-specific phosphodiesterases or PDE4)所調節，因此cAMP 的訊息傳導及其作用可直接被PDE4 調控。近年來從基因剔除鼠的研究更證實了PDE4 對許多生理功能表現是不可或缺的。至於PDE4 對過敏性發炎反應的影響，利用動物過敏性氣喘模型做實驗，我們發現在四個PDE4 同功異構.中(PDE4A, 4B, 4C 和4D)，只有PDE4B 與發炎反應有關，即使PDE4A 與 PDE4D 也在呼吸道組織細胞及免疫細胞內表現。以這些初步結果為基礎，本計劃擬利用基因剔除鼠與過敏氣性喘模型進一步瞭解去除或抑制 PDE4B，從而中斷cAMP 訊息傳導，如何影響過敏性氣喘發炎反應及呼吸道過度敏感反應(AHR)。該計劃有三個主要目標分三年進行，(1)利用不同誘導過敏的方法觀察在 PDE4 剔除鼠內所產生的呼吸道發炎反應；(2)評估在去除PDE4B 後不同免疫細胞的功能表現；(3)瞭解在巨噬細胞與T 淋巴細胞內，去除PDE4B 如何影響cAMP 訊息傳導路徑。這些研究將使我們更清楚地瞭解PDE4B 如何調控呼吸道發炎反應，以及它在免疫細胞內訊息傳導路徑中所扮演的角色，同時對研發PDE4 抑制劑做為非固醇類抗發炎藥物提供明確的理論基礎。研究期間：9512 ~ 9607
關聯:	財團法人國家實驗研究院科技政策研究與資訊中心
顯示於類別:	[生命科學系] 研究計畫

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